Информация обновлена 20 октября 2024 года. Для актуальной официальной информации обращайтесь на сайт производителя.

Показания и применение

Препарат Тезспире (TEZSPIRE) назначается в качестве дополнительной поддерживающей терапии для взрослых и детей от 12 лет и старше с тяжелой формой астмы, только по назначению, наблюдением, и контролем врача.

Препарат не предназначен для снятия острого бронхоспазма или лечения астматического статуса. Тезспире противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тезепелумаб-экко или любым его вспомогательным веществам. Пациенты должны обратиться за медицинской помощью, если их астма остается неконтролируемой или ухудшается после начала лечения

Шприц-ручка Тезспире может вводиться пациентами или их опекунами, а также медицинскими работниками. Пациенты и опекуны могут самостоятельно использовать шприц-ручку Тезспире после прохождения обучения технике подкожных инъекций и получения разрешения от медицинского работника.

Так как препарат еще находится на фазе клинических испытаний, возможны изменения в его применении, показаниях и противопоказаниях. Пожалуйста проверяйте официальную инструкцию производителя по этой ссылке на наличие изменений.

Насколько эффективен Тезспире для лечения тяжелой астмы?

Тезспире оценивался в двух ключевых 52-недельных исследованиях. Главным показателем эффективности была способность снизить частоту возникновения обострений. В исследования были включены пациенты в возрасте от 12 лет (Исследование NAVIGATOR) и от 18 лет (Исследование PATHWAY) с неконтролируемой астмой, несмотря на стандартное лечение (SOC)*†, включающее среднюю или высокую дозу ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и хотя бы один дополнительный контроллер. Пациенты продолжали основную терапию астмы в течение всего периода исследований.

Исследование NAVIGATOR. В исследовании приняли участие 1061 пациент, из которых 529 получали терапию тезепелумабом, а 532 — плацебо. Основной показатель был ежегодная частота обострений астмы в течение 52 недель. В группе, получавшей тезепелумаб, ежегодная частота обострений астмы составила 0.93, в то время как в группе плацебо — 2.10, что означает значительное снижение частоты обострений (на 56%). У пациентов с количеством эозинофилов в крови менее 300 клеток на микролитр также было зафиксировано значительное снижение обострений в группе тезепелумаба по сравнению с плацебо. Через 52 недели лечения улучшения показателей функции легких и качества жизни были более выраженными в группе тезепелумаба. Частота побочных эффектов не различалась существенно между двумя группами.

Исследование PATHWAY сравнивало три дозы тезепелумаба, вводимого подкожно, с плацебо в течение 52 недель. Основной показатель — ежегодная частота обострений астмы (событий на пациента в год) на 52-й неделе. Использование тезепелумаба в дозах 70 мг каждые 4 недели (низкая доза; 145 пациентов), 210 мг каждые 4 недели (средняя доза; 145 пациентов) и 280 мг каждые 2 недели (высокая доза; 146 пациентов) привело к ежегодным показателям обострений астмы на 52-й неделе в 0.26, 0.19 и 0.22 соответственно, по сравнению с 0.67 в группе плацебо (148 пациентов). Таким образом, частота обострений в группах тезепелумаба была на 61%, 71% и 66% ниже, чем в группе плацебо (P<0.001 для всех сравнений). Подобные результаты наблюдались независимо от уровня эозинофилов в крови на момент начала исследования. Объем форсированного выдоха за 1 секунду до бронходилататора на 52-й неделе был выше во всех группах тезепелумаба по сравнению с группой плацебо (разница 0.12 литра в низкой дозе [P=0.01], 0.11 литра в средней дозе [P=0.02] и 0.15 литра в высокой дозе [P=0.002]). Всего 2 пациента в группе средней дозы, 3 — в группе высокой дозы и 1 — в группе плацебо прекратили участие в исследовании из-за побочных эффектов.

При каких вариантах астмы можно применять Тезспире

Препарат Тезспире подходит для лечения следующих вариантов тяжелой астмы:

1. Астма 2-го типа с количеством эозинофилов EOS≥150/мкл или положительной сенсибилизацией IgE
2. Астма 2-го типа с количеством эозинофилов EOS≥150/мкл и отрицательной сенсибилизацией IgE
3. Астма 2-го типа положительной сенсибилизацией IgE
4. Астма не 2-го типа EOS<150/мкл и отрицательной сенсибилизацией IgE

Какие есть альтернативы Тезспире с похожим действием, показаниями

Как альтернативу Тезспире можно рассмотреть существующие биологические препараты омализумаб, бенрализумаб и дупилумаб.

Механизм действия Тезспире

Тезспире (Тезепелумаб-экко) является блокатором тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP), человеческим моноклональным антителом IgG2λ, которое связывается с человеческим TSLP с константой диссоциации 15,8 пМ и блокирует его взаимодействие с гетеродимерным рецептором TSLP. TSLP является цитокином, в основном продуцируемым эпителиальными клетками, и занимает верхнюю позицию в каскаде воспаления при астме.

Дозировка Тезспире (TEZSPIRE):

Действующее вещество — тезепелумаб-экко (tezepelumab-ekko). Рекомендуемая дозировка Тезспире составляет 210 мг, вводимая подкожно один раз каждые 4 недели.

Если доза была пропущена, введите её как можно скорее. После этого пациент может продолжить (возобновить) введение препарата в обычный запланированный день. Если уже наступило время для следующей дозы, вводите её по плану.

Формы выпуска:

Инъекция: прозрачный до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтый раствор, доступен в следующих формах:

• 210 мг/1,91 мл (110 мг/мл) раствор в одноразовом стеклянном флаконе.
• 210 мг/1,91 мл (110 мг/мл) раствор в одноразовом предварительно заполненном шприце.
• 210 мг/1,91 мл (110 мг/мл) раствор в одноразовой шприц-ручке.

Что входит в состав шприц-ручки Тезспире:

Каждый флакон, предварительно заполненный шприц и шприц-ручка содержат одну дозу препарата TEZSPIRE.

Как сделать укол Тезспире шприц-ручкой:

Как правильно применять шприц-ручку вас должен обучить медицинский работник.

Перед введением препарата TEZSPIRE выньте его из холодильника и дайте ему достичь комнатной температуры. Это обычно занимает около 60 минут. Не подвергайте воздействию тепла и не встряхивайте. Не используйте препарат, если пломба на упаковке нарушена. Не помещайте TEZSPIRE обратно в холодильник после того, как он достиг комнатной температуры.

Визуально осмотрите препарат TEZSPIRE на наличие частиц и изменения цвета перед введением. Раствор TEZSPIRE должен быть прозрачным до опалесцирующего, бесцветным или светло-желтым. Не используйте препарат, если жидкость мутная, измененного цвета или содержит крупные частицы или посторонние примеси. Также не используйте препарат, если флакон, предварительно заполненный шприц или шприц-ручка были уронены, повреждены или истек срок годности.

Введите TEZSPIRE в дозировке 210 мг (содержимое одного флакона, одного предварительно заполненного шприца или одной шприц-ручки, как описано ниже) подкожно в область бедра или живота, избегая зоны в 5 см вокруг пупка. Если инъекцию вводит медицинский работник или опекун, также может использоваться верхняя часть руки. Пациенту не следует самостоятельно вводить инъекцию в верхнюю часть руки. TEZSPIRE не следует вводить в зоны с чувствительной, ушибленной, покрасневшей или уплотненной кожей. Рекомендуется менять место инъекции с каждой новой процедурой.

Взаимодействие с другими препаратами

Формализованные исследования не проводились.

Предостережения и примечания производителя

Далее и до конца страницы следуют предостережения и примечания от производителя, которые следует учитывать при применении Тезспире.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности наблюдались в ходе клинических испытаний (например, сыпь и аллергический конъюнктивит) после введения препарата TEZSPIRE. Также были зарегистрированы случаи анафилаксии в постмаркетинговый период. Эти реакции могут возникнуть в течение нескольких часов после введения, но в некоторых случаях проявляются с задержкой (например, спустя несколько дней). В случае реакции гиперчувствительности необходимо рассмотреть соотношение пользы и рисков для пациента и решить, следует ли продолжать или прекратить лечение TEZSPIRE.

Симптомы острого приступа астмы или ухудшение заболевания
TEZSPIRE не следует использовать для лечения острых симптомов астмы или обострений. Не используйте TEZSPIRE для лечения острого бронхоспазма или статуса астматикус. Пациентам рекомендуется обратиться за медицинской помощью, если астма останется неконтролируемой или ухудшится после начала лечения TEZSPIRE.

Риски, связанные с резким снижением дозы кортикостероидов
Не прекращайте системное или ингаляционное использование кортикостероидов резко при начале терапии TEZSPIRE. При необходимости уменьшение дозы кортикостероидов должно проводиться постепенно под непосредственным наблюдением врача. Снижение дозы кортикостероидов может быть связано с симптомами отмены и/или с проявлением ранее подавленных заболеваний.

Паразитарные (гельминтные) инфекции
Тимусный стромальный лимфопоэтин (TSLP) может участвовать в иммунном ответе на некоторые гельминтные инфекции. Пациенты с известными гельминтными инфекциями были исключены из участия в клинических испытаниях. Неизвестно, повлияет ли TEZSPIRE на реакцию организма на гельминтные инфекции. Лечение пациентов с существующими гельминтными инфекциями следует проводить перед началом терапии TEZSPIRE. Если пациент заражается во время лечения TEZSPIRE и не отвечает на антигельминтное лечение, следует прекратить лечение TEZSPIRE до разрешения инфекции.

Живые аттенуированные вакцины
Совместное использование TEZSPIRE и живых аттенуированных вакцин не было оценено. Следует избегать использования живых аттенуированных вакцин у пациентов, получающих TEZSPIRE.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
Клинически значимые нежелательные реакции, описанные в других разделах инструкции:
• Реакции гиперчувствительности

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в условиях, которые могут существенно различаться, частоты нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях одного препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с частотами, наблюдаемыми в клинических исследованиях другого препарата, и могут не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

Безопасность TEZSPIRE была основана на совокупной популяции из исследований PATHWAY и NAVIGATOR, включающей 665 взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с тяжелой формой астмы, которые получили хотя бы одну дозу TEZSPIRE 210 мг подкожно раз в 4 недели. Оба плацебо-контролируемых клинических исследования длились 52 недели. Аналогичный профиль безопасности был выявлен в исследовании с участием 150 взрослых пациентов с тяжелой астмой, которые нуждались в лечении ежедневными пероральными кортикостероидами.

Специфические нежелательные реакции

Сердечно-сосудистые события

В рандомизированном двойном слепом долгосрочном исследовании расширения у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой формой астмы из исследований NAVIGATOR и дополнительного исследования, которые получали TEZSPIRE 210 мг подкожно каждые 4 недели или плацебо в течение до 104 недель, частота серьёзных сердечно-сосудистых нежелательных событий на 100 пациент-лет составила 1,08 для TEZSPIRE и 0,21 для плацебо, с разницей 0,88 (95% ДИ: 0,24, 1,53). Типы серьёзных сердечно-сосудистых событий были разнородными. Частота основных сердечно-сосудистых событий (MACE), включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркты и инсульты, составила 0,60 для TEZSPIRE и 0,42 для плацебо, с разницей 0,18 (95% ДИ: -0,51, 0,75).

Реакции в месте инъекции

В совокупной популяции (PATHWAY и NAVIGATOR), где TEZSPIRE или плацебо вводились через флакон медицинским работником, реакции в месте инъекции (например, эритема, отёк, боль в месте инъекции) возникали с частотой 3,3% у пациентов, получавших TEZSPIRE, и 2,7% у пациентов, получавших плацебо.

В открытом исследовании с участием 216 пациентов с астмой, в котором TEZSPIRE вводили как медицинские работники, так и пациенты или их опекуны с использованием либо предварительно заполненной ручки, либо предварительно заполненного шприца, реакции в месте инъекции (например, эритема, отёк, боль в месте инъекции) наблюдались у 5,7% пациентов, использовавших ручку, и 0% у использовавших шприц. Однако это исследование не было разработано для сравнения реакций в месте инъекции между этими методами введения.

6.2 Опыт применения после выхода на рынок

Ниже перечислены нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом опыте применения TEZSPIRE. Поскольку эти реакции сообщаются добровольно и происходят в условиях неопределённого размера популяции, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
Реакции гиперчувствительности: анафилаксия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Формальных исследований взаимодействия TEZSPIRE с другими лекарственными средствами не проводилось.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОСОБЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Резюме риска
Нет данных о применении TEZSPIRE у беременных женщин для оценки риска врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с препаратом. Плацентарный перенос моноклональных антител, таких как тезепелумаб-экко, усиливается в третьем триместре беременности, что повышает вероятность влияния на плод в этот период. В исследовании на беременных обезьянах вида макака-крабоед тезепелумаб-экко проникал через плаценту, но вредного воздействия на плод не было зафиксировано даже при введении доз, в 168 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) 210 мг подкожно.

Оценка фонового риска врожденных пороков развития и выкидышей для целевой популяции неизвестна. Все беременности имеют фоновый риск пороков развития, потери плода или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск врожденных пороков составляет 2-4%, а выкидышей — 15-20%.

Клинические соображения
Риск для матери и/или плода, связанный с заболеванием:
У женщин с плохо или умеренно контролируемой астмой увеличивается риск развития преэклампсии у матери и преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и задержки роста плода. Контроль астмы у беременных должен тщательно отслеживаться, и лечение следует корректировать по мере необходимости для поддержания оптимального состояния.

Данные по животным
В исследовании ePPND беременные макаки-крабоеды получали тезепелумаб-экко с 20-го по 22-й день беременности и далее раз в 7 дней до окончания беременности в дозах, которые приводили к экспозиции до 168 раз выше, чем при MRHD (на основании AUC при внутривенных дозах до 300 мг/кг/неделю). Не было отмечено никаких негативных эффектов на здоровье матери, исходы беременности, развитие эмбрионов или рост и развитие новорождённых до возраста 6,5 месяцев. Тезепелумаб-экко проникал через плаценту у макак, а концентрации тезепелумаба-экко в сыворотке крови у новорожденных были в 0,5-6,7 раз выше, чем у матерей.

Период лактации
Резюме риска
Нет данных о наличии тезепелумаб-экко в грудном молоке человека, его влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Однако тезепелумаб-экко является человеческим моноклональным антителом иммуноглобулина G2λ (IgG2λ), и иммуноглобулин G (IgG) в небольших количествах присутствует в грудном молоке человека. Тезепелумаб-экко был обнаружен в молоке макак-крабоедов после родов, после введения препарата в период беременности (см. данные). Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для здоровья и развития ребёнка, необходимость терапии TEZSPIRE для матери, а также возможные побочные эффекты для младенца и влияние основного заболевания у матери.

В исследовании пренатального и постнатального развития у макак-крабоедов концентрации тезепелумаб-экко в молоке составили до 0,5% от уровня в сыворотке крови матери после внутривенного введения тезепелумаб-экко в дозе до 300 мг/кг/неделю (168-кратное превышение уровня воздействия по AUC по сравнению с максимальной рекомендованной дозой для человека). Концентрация тезепелумаб-экко в молоке животных не обязательно предсказывает концентрацию препарата в молоке человека.

Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата TEZSPIRE для дополнительного поддерживающего лечения тяжелой астмы установлены для пациентов в возрасте 12 лет и старше [см. разделы «Побочные реакции» (6.1) и «Клинические исследования» (14)]. Применение TEZSPIRE для данного показания подтверждено на основе данных о 82 детях в возрасте от 12 до 17 лет, которые участвовали в исследовании NAVIGATOR и получали лечение TEZSPIRE в дозировке 210 мг подкожно каждые 4 недели (n = 41) или плацебо (n = 41). По сравнению с плацебо, у пациентов, получавших TEZSPIRE, наблюдалось снижение частоты обострений астмы (отношение частот 0,70; 95% ДИ 0,34, 1,46) и улучшение показателя ОФВ1 (среднее изменение по сравнению с плацебо 0,17 л; 95% ДИ -0,01, 0,35). Профиль безопасности и фармакодинамическая реакция у детей в целом были сходны с общей популяцией исследования.
Безопасность и эффективность препарата у пациентов младше 12 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов
Из 665 пациентов с астмой, получавших TEZSPIRE в ходе клинических исследований (PATHWAY и NAVIGATOR) при тяжелой астме, 119 пациентов (18%) были в возрасте 65 лет и старше. Существенных различий в безопасности или эффективности TEZSPIRE между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами не наблюдалось.

11 Описание
Тезепелумаб-экко, блокатор тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP), является человеческим моноклональным антителом иммуноглобулина G2λ (IgG2λ), произведённым в клетках яичника китайского хомячка (CHO) с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Молекулярная масса тезепелумаб-экко составляет приблизительно 147 кДа.
TEZSPIRE (тезепелумаб-экко) представляет собой стерильный, не содержащий консервантов прозрачный до опалесцирующего, бесцветный до светло-жёлтого раствора для подкожного введения, поставляемый в одноразовых флаконах, одноразовых предварительно заполненных шприцах или одноразовых предварительно заполненных ручках.
Каждый одноразовый флакон, предварительно заполненный шприц или ручка содержит 1,91 мл с содержанием 210 мг тезепелумаб-экко, уксусной кислоты ледяной (2,8 мг), L-пролина (48 мг), полисорбата 80 (0,19 мг), гидроксида натрия и воды для инъекций. pH составляет 5,2.